способ прогнозирования неконтролируемого течения тяжелой бронхиальной астмы A61B5/091 emsp;измерение объема вдыхаемых или выдыхаемых газов, например для определения жизненной емкости легких A61B5/097 emsp;устройства для облегчения сбора воздуха при дыхании или для направления его внутрь или через измерительные устройства Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, терапии и аллергологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития неконтролируемого течения тяжелой бронхиальной астмы (БА). Для этого определяют параметры функции внешнего дыхания: ПСВ, ФЖЕЛ, МОС25, МОС50, МОС75, ОФВ1 и ОФВ1 после теста с сальбутамолом, рассчитывая ОФВ1.

Способ прогнозирования неконтролируемого течения тяжелой бронхиальной астмы — патент РФ 2470582 — Селиванова Полина Александровна, Старовойтова Елена Александровна, Краснобаева Лариса Александровна, Огородова Людмила Михайловна, Кистенев Юрий Владимирович, Фокин Василий Александрович, Куликов Евгений Сергеевич

способ прогнозирования неконтролируемого течения тяжелой бронхиальной астмы

A61B5/091 emsp;измерение объема вдыхаемых или выдыхаемых газов, например для определения жизненной емкости легких

A61B5/097 emsp;устройства для облегчения сбора воздуха при дыхании или для направления его внутрь или через измерительные устройства

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, терапии и аллергологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития неконтролируемого течения тяжелой бронхиальной астмы (БА). Для этого определяют параметры функции внешнего дыхания: ПСВ, ФЖЕЛ, МОС25, МОС50, МОС75, ОФВ1 и ОФВ1 после теста с сальбутамолом, рассчитывая ОФВ1. Также учитывают значение ACT-теста и показатели концентрации газов в выдыхаемом воздухе — СО, NO, NO2. После чего рассчитывают показатели вероятности отнесения индивида к группе с высоким (R1) и низким (R2) риском развития неконтролируемого течения тяжелой БА по определенным математическим формулам. При R1 gt; R2 — прогнозируют высокий риск развития, при R1 lt; R2 — низкий риск развития неконтролируемого течения данного заболевания. Способ позволяет прогнозировать вероятность развития неконтролируемого течения БА в ответ на базисную терапию и тем самым дает возможность разработать оптимальный план ведения каждого больного. 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, пульмонологии, терапии, аллергологии и может быть использовано для прогнозирования риска неконтролируемого течения заболевания у больных тяжелой бронхиальной астмой (БА).

Принципиальным отличием неконтролируемой, сложно поддающейся терапии астмы является более выраженное воспаление воздухоносных путей с массивной нейтрофильной и эозинофильной инфильтрацией тканей, приводящее к достоверно более тяжелому клиническому течению болезни. Однако с помощью тестов рутинной клинической практики довольно сложно напрямую оценить интенсивность этих процессов.

;Золотым стандартом ; определения воспаления в бронхах при БА является исследование бронхобиоптатов, полученных в процессе фибробронхоскопии [21], но инвазивность процедуры и ограничения в случае детской астмы и тяжелой формы БА не позволяют использовать данный метод в практической медицине. Еще одним косвенным методом оценки воспаления является определение бронхиальной гиперреактивности (БГР) в тесте с метахолином (или гистамином) [22], однако следует учитывать, что БГР не является полным отражением интенсивности воспаления, кроме того, использование этого метода также неприемлемо у детей и пациентов с тяжелой БА. Исследование индуцированной мокроты [23] является наиболее частым способом оценки воспаления дыхательных путей, хотя и является частично инвазивной вследствие необходимости ингаляции гипертонического раствора, что может провоцировать кашель и бронхоспазм.

В этой связи особый интерес представляет использование выдыхаемого воздуха в качестве исследуемого материала, эти методики являются абсолютно неинвазивными, могут быть использованы многократно, в том числе и у тяжелых больных, однако отсутствуют критерии для прогнозирования течения БА у рассматриваемой категории пациентов [1, 2].

Известен способ прогнозирования эффективности базисной терапии бронхиальной астмы, включающий определение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе (NOex) в сочетании с иммунологическими показателями. При этом высокие уровни NOex и IgE при уровне ЦИК и преципитирующих антител (ПА) в сыворотке крови в пределах нормы позволяют прогнозировать эффективность стандартной базисной терапии и высокую информативность мониторирования уровня NOex. Слегка повышенный или в пределах нормы уровень NОех при нормальном уровне IgE, высоком уровне ЦИК и преципитирующих антител (ПА) в сыворотке крови указывает на низкую эффективность стандартной базисной терапии и недостаточную информативность мониторирования уровня NOex [3]. Недостатком известного способа является то, что определение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе (NOex) в сочетании с иммунологическими показателями не всегда будет приводить к точному прогнозированию эффективности базисной терапии бронхиальной астмы в связи с высокой вариабельностью оцениваемых признаков.

Известен способ прогнозирования течения инфекционно-аллергической бронхиальной астмы. В эритроцитах крови определяют регуляцию цАМФ глутатионтрансферазы. Определение активности фермента проводят по Habig et all с субстратом 1-хлор, 2,4-динитробензолом. Активность фермента выражают в нмоль/мин на 1 мг белка. Эффект цАМФ — как прирост активности. При отсутствии эффекта регуляции цАМФ глутатионтрансферазы у больного наблюдается фаза обострения заболевания с ожидаемыми частыми приступами удушья и необходимостью более интенсивной бронхолитической терапии. При наличии эффекта регуляции цАМФ глутатионтрансферазы у больного диагностируют фазу ремиссии заболевания с благоприятным прогнозом [4]. Данный способ предполагает использование инвазивной методики с забором крови у пациента, а также определенные биохимические методики, не всегда доступные в практике врача. Все перечисленные способы прогнозирования течения бронхиальной астмы являются либо инвазивными, либо требующими использования специального оборудования и обученных специалистов и в то же время не позволяют выделить пациентов с неконтролируемым течением заболевания.

Известен способ прогнозирования нестабильного течения бронхиальной астмы, основанный на определении радиоаэрозольным методом показателя скорости бронхиального мукоцилиарного клиренса (МЦК) радиофармпрепарата в % за 1 час и решении дискриминантного уравнения: Д=-0,6 #215;МЦК, и при величине Д больше -15,51 прогнозируют нестабильное течение бронхиальной астмы. Способ обеспечивает получение правильного прогноза в 89,5% случаев [6]. Однако основным недостатком является необходимость использования радиофармпрепарата.

Наиболее близким к предлагаемому способу, выбранным за прототип, является способ прогнозирования нестабильного течения бронхиальной астмы, основанный на определении значения функциональной резервной возможности легочно-капиллярного кровотока (ФРВ, %), среднего давления в легочной артерии (СрДЛА, мм рт.ст) и суточной вариабельности пиковой объемной скорости выдоха ( ПОС выд, %). Авторами было разработано дискриминантное уравнение:

Д=+1,376 #183;ФРВ-2,087 #183;СрДЛА-1,023 #183; ПОС выд.

При величине Д больше -25,71 прогнозируют нестабильное течение бронхиальной астмы. Способ позволяет повысить эффективность прогнозирования нестабильного течения бронхиальной астмы за счет интегральной оценки функционального состояния легочной микроциркуляции, давления в легочной артерии и реактивности дыхательных путей [5].

Недостатком известного способа является недостаточная точность и ограниченная область применения, обусловленная тем, что у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой и особенно в сочетании с патологией сердечно-сосудистой системы бывает достаточно трудно определить параметры легочной микроциркуляции и давления в легочной артерии.

Новая техническая задача — повышение точности и расширение области применения способа.

Для решения поставленной задачи в способе прогнозирования неконтролируемого течения тяжелой бронхиальной астмы, путем проведения спирометрии и определения пиковой скорости выдоха, дополнительно определяют показатели таких функций внешнего дыхания, как объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и ОФВ1 после теста с сальбутамолом, рассчитывая ОФВ1, форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), показатель максимальной объемной скорости на уровне выдоха 25% от ФЖЕЛ (МОС25), показатель максимальной объемной скорости на уровне выдоха 50% от ФЖЕЛ (МОС50), показатель максимальной объемной скорости на уровне выдоха 75% от ФЖЕЛ (МОС75), значение Asthma Control Test (АСТ-теста) и показатели концентрации газов СО, NО2 и NO в выдыхаемом воздухе, после чего рассчитывают вероятности R1 и R2 для отнесения индивида к группам с высоким риском и низким риском развития неконтролируемого течения тяжелой БА по формуле:

R1=-68,10+1,12*СО-1,25*NO2+0,20*NO+1,02*ОФВ1+0,24*ПCB+0,17*ФЖЕЛ+0,55*МОС25-1,03*МОС50+0,17*МОС75+0,43* ОФВ1+1,89*АСТ,

где 1,12; 1,25; 0,20; 1,02; 0,24; 0,17; 0,55; -1,03; 0,17; 0,43; 1,89 — численные значения, являются коэффициентами;

(-68,10) — константа для индивидов с высоким риском развития неконтролируемого течения тяжелой БА;

СО — концентрация окиси углерода в выдыхаемом воздухе, мг/м 3 ;

NО2, NO — концентрации диоксида азота и окиси азота в выдыхаемом воздухе, мкг/м 3 ;

ПСВ, ОФВ1, ФЖЕЛ, МОС25, МОС50, МОС75, ОФВ1 — параметры функции внешнего дыхания, выраженные в % к должным величинам;

ACT — показатель Теста по контролю над астмой, балл;

R2=-80,61+0,77*CO-1,32*NО2+0,24*NO+1,31*OФB1+0,15*ПCB+0,10*ФЖЕЛ+0,93*MOC25-1,57*МОС50+0,28*МОС75+0,41* ОФВ1+2,23*АСТ,

где 0,77; -1,32; 0,24; 1,31; 0,15; 0,10; 0,93; -1,57; 0,28; 0,41; 2,23 — численные значения, являются коэффициентами;

(-80,61) — константа для индивидов с низким риском развития неконтролируемого течения тяжелой БА;

и при R1 gt;R2 прогнозируют высокий, а при R1 lt;R2 низкий риск развития неконтролируемого течения у больного тяжелой бронхиальной астмой.

Способ осуществляют следующим образом.

У пациента с документально подтвержденным клиническим диагнозом персистирующая бронхиальная астма проводят спирометрию (на аппарате MasterScope фирмы Jaeger) и определяют показатели функции внешнего дыхания: пиковую скорость выдоха, объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и ОФВ1 после пробы с сальбутамолом, рассчитывая ОФВ1, форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), показатель максимальной объемной скорости на уровне выдоха 25% от ФЖЕЛ (МОС25), показатель максимальной объемной скорости на уровне выдоха 50% от ФЖЕЛ (МОС50), показатель максимальной объемной скорости на уровне выдоха 75% от ФЖЕЛ (МОС75). Исследование функции внешнего дыхания проводят в соответствии с требованиями ATS Standardization of Spirometry [19]. Определяют значение Asthma Control Test — Тест по контролю над астмой (АСТ-теста). Данный опросник инструмент состоит из 5 вопросов, ответы на которые представлены в виде пятибалльной оценочной шкалы. Пациент самостоятельно отвечает на вопросы. Результатом теста является сумма ответов в баллах. Так, оценка 25 баллов соответствуют полному контролю, оценка в интервале 20-24 балла соответствует хорошему контролю и пациенту рекомендуется обратиться за консультацией к врачу, если он имеет желание достичь полного контроля, сумма менее 20 баллов свидетельствует о неконтролируемом течении заболевания и требует вмешательства врача для пересмотра плана лечения [20]. С помощью хемолюминесцентного газоанализатора NO/NО2 и СО (производство ООО ;Специальные технологии ;, г. Новосибирск) определяют показатели концентрации газов СО, NО2 и NO в выдыхаемом воздухе по следующей методике: измерения проводят утром натощак, лекарственные препараты пациент получает накануне вечером. Исследуемый пациент находится в покое, в положении сидя. Отбор пробы выдыхаемого воздуха проводят в стеклянную емкость объемом 2,5-3 л, снабженную патрубком с запирающим вентилем, из которого исследуемую газовую смесь медленно откачивают в газоанализатор. Измерение происходит циклически. После продувки 0-газом, длящейся 90 с, цикла ;Калибровки ;, длящегося 10 с, происходит продувка измеряемым газом и собственно измерение концентрации анализируемых газов в пробе (NO2 — в течение 20 с, NO — в течение 40 с). Показание измеренной концентрации выводится на индикатор. После получения комплекса данных рассчитывают вероятности R1 и R2 отнесения индивида к группе с высоким и низким риском развития неконтролируемого течения тяжелой БА:

R1=-68,10+1,12*СО-1,25*NО2+0,20*NO+1,02*ОФВ1+0,24*ПСВ+0,17*ФЖЕЛ+0,55*МОС25-1,03*МОС50+0,17*МОС75+0,43* ОФВ1+1,89*АСТ,

где 1,12; 1,25; 0,20; 1,02; 0,24; 0,17; 0,55; -1,03; 0,17; 0,43; 1,89 — численные значения, являются коэффициентами;

(-68,10) — константа для индивидов с высоким риском развития неконтролируемого течения тяжелой БА;

СО — концентрация окиси углерода в выдыхаемом воздухе, мг/м 3 ;

NО2, NO — концентрации диоксида азота и окиси азота в выдыхаемом воздухе, мкг/м 3 ;

ПСВ, ОФВ1, ФЖЕЛ, МОС25, МОС50, МОС75, ОФВ1 — параметры функции внешнего дыхания, выраженные в % к должным величинам;

ACT — показатель Теста по контролю над астмой, балл;

R2=-80,61+0,77*CO-1,32*NО2+0,24*NO+1,31*ОФВ1+0,15*ПСВ+0,10*ФЖЕЛ+0,93*МОС25-1,57*МОС50+0,28*МОС75+0,41* ОФВ1+2,23*АСТ;

где 0,77; -1,32; 0,24; 1,31; 0,15; 0,10; 0,93; -1,57; 0,28; 0,41; 2,23 — численные значения, являются коэффициентами;

(-80,61) — константа для индивидов с низким риском развития неконтролируемого течения тяжелой БА,

и при R1 gt;R2 прогнозируют высокий, а при R1 lt;R2 низкий риск развития неконтролируемого течения у больного тяжелой бронхиальной астмой.

Согласно современным рекомендательным документам целью терапии бронхиальной астмы (БА) является достижение контроля над заболеванием [8, 9, 10]. Однако понятие ;контроль ; достаточно сложно определить неким количественным параметром, в отличие от других хронических заболеваний. В качестве клинического инструмента определения контроля выступает ежегодно пересматривемый документ GINA [11]. Для оценки степени контроля согласно критериям GINA необходима оценка показателей функции внешнего дыхания (ФВД), помимо клинических инструментов разработаны валидизированные вопросники для оценки контроля над клиническими проявлениями БА в реальной практике. Одним из последних адаптированных инструментов является — ACT (Asthma Control Test — Тест по контролю над астмой). Проведенные исследования показали, что ACT является чувствительным и надежным инструментом оценки эффективности лечения больных с позиции полного контроля над заболеванием [12]. И, в отличие от других инструментов, является наиболее оптимальным для применения в реальной клинической практике.

Уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе повышается при многих заболеваниях воздухоносных путей, в том числе и при бронхиальной астме. Определение выдыхаемого NO используется для оценки активности воспаления и эффективности противовоспалительной терапии при этом заболевании [13]. Обнаружена тесная корреляционная связь между уровнем выдыхаемого NO и бронхиальной гиперреактивностью в тесте с метахолином и относительным содержанием эозинофилов в индуцированной мокроте [14]. Показано, что уровень СО повышен у пациентов с астмой [15], вероятно, причиной этому служит повышение активности гемоксигеназы, являющейся ферментом оксидативного стресса [16]. Уровень СО в выдыхаемом воздухе, так же как и NO, значительно повышен у больных бронхиальной астмой к период обострения и снижается после терапии системными стероидами [17]. Также у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой было выявлено достоверно значимое увеличение СО в выдыхаемом воздухе по сравнению с легкими больными, включая пациентов, получающих системные стероиды [18]. Эти данные свидетельствуют о целесообразности комплексной оценки маркеров выдыхаемого воздуха у больных тяжелой БА.

Предлагаемый способ основан на анализе данных экспериментальных и клинических наблюдений. Выполнялось проспективное интервенционное исследование с продолжительностью лечебного периода 6 месяцев. В исследование было включено 40 пациентов с тяжелой БА в возрасте от 18 до 70 лет. В исследование были включены пациенты, не достигшие контроля БА по критериям GINA, 2006 на фоне получаемой базисной терапии. Среди больных тяжелой БА апостериорно (после шести месяцев лечения) была выделена группа пациентов с неконтролируемым течением БА.

Пациенты включались в исследование при условии соответствия следующим критериям:

1) мужчины и женщины от 18 до 70 лет включительно, имеющие ранее подтвержденный диагноз бронхиальной астмы;

2) получение от пациента до участия в исследовании письменного информированного согласия, подписанного с указанием даты;

3) документально подтвержденный клинический диагноз персистирующей бронхиальной астмы длительностью как минимум 6 месяцев перед началом исследования;

для тяжелой астмы:

4) на момент включения в исследование необходимо наличие одного и более следующих признаков: симптомы ежедневные; частые ночные симптомы; ограничение физической активности; вариабельность пиковой скорости выдоха (ПСВ) и/или объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) более 30%, при этом ОФВ1 60% (перед началом лечения) от должного и ПСВ 60% (перед началом лечения) от персонального лучшего значения (GINA, 2006) [11].

— объем терапии более 500 мкг/сутки по ФП;

— объем терапии соответствует легкой персистирующей астме, симптомы на фоне терапии — среднетяжелой;

— объем терапии соответствует легкой персистирующей астме, симптомы на фоне терапии — тяжелой;

— объем терапии соответствует среднетяжелой астме, симптомы на фоне терапии — легкой персистирующей;

— объем терапии соответствует среднетяжелой астме, симптомы на фоне терапии — среднетяжелой;

— объем терапии соответствует среднетяжелой астме, симптомы на фоне терапии — тяжелой.

В исследование не включались пациенты со стажем курения gt;10 пачка/лет, имеющие признаки респираторной инфекции на момент включения, женщины в состоянии беременности и лактации, больные с наличием любого онкологического заболевания, с тяжелой сопутствующей патологией, с другими заболеваниями бронхолегочной системы, а также пациенты, имеющие потенциальную опасность от проведения функциональных тестов и инструментального обследования (по мнению врача исследователя).

Было обследовано 40 пациентов с диагнозом тяжелая БА, средний возраст пациентов составил 49,3 (45,2-53,4) лет, количество женщин среди обследованных больных составило 31 (77,5%). Средний стаж болезни составлял 13,2 (10,3-16,5) лет, возраст манифестации симптомов 30,7 (25,2-36,2) лет.

На момент включения пациентам была назначена адекватная степени тяжести терапия, согласно рекомендациям GINA, 2006 — комбинация флутиказона пропионата (ФП) и сальметерола в дозе 1000 мкг/сут по ФП.

Все обследованные пациенты в ходе исследования посещали клинику трижды. Исходно, через 12 недель и 24 недели лечения всем пациентам проводилось спирометрическое исследование (на аппарате MasterScope фирмы Jaeger, условия теста соответствовали критериям ATS Standardization of Spirometry, 1995) [19], оценивался уровень контроля БА по АСТ-тесту. В течение всего лечебного периода больные заполняли дневник самоконтроля, где фиксировалось количество дневных, ночных симптомов астмы, потребность в ингаляциях короткодействующих 2-агонистов (препарат ;скорой помощи ;), ежедневные значения пиковой скорости выдоха (ПСВ). измеряемой утром и вечером при помощи пикфлоуметра. Эффективность проводимой терапии оценивалась с использованием критериев полного и частичного контроля БА по GINA 2006 [11].

Ретроспективный анализ исходных параметров групп тяжелой БА в зависимости от достижения критериев контроля к моменту окончания 24 недель лечебною периода показал, что обследуемые пациенты статистически значимо не отличались по возрасту (средний возраст в группе тяжелой терапевтически чувствительной астмы составил 48,21 лет 95% СI 42,02-54,40; в группе тяжелой терапевтически резистентной астмы 50,81 95% СI 44,24-57,38).

Выполнен сравнительный анализ исходных клинических показателей заболевания у пациентов тяжелой БА в зависимости от чувствительности к терапии (табл.1). Стаж заболевания был статистически значимо больше у пациентов с терапевтически резистентной БА 19,31 лет 95% СI 15,53-23,09 в сравнении с терапевтически чувствительной астмой (7,47 95% СI 4,60-10,34; р lt;0,001). Количество дневных симптомов и вызовов скорой медицинской помощи также было исходно выше у пациентов с терапевтически резистентной астмой.

При анализе параметров функции внешнего дыхания выявлено, что терапевтически резистентное течение тяжелой астмы сопровождалось исходно меньшими значениями ОФВ1, МОС25-75 функции внешнего дыхания в отличие от показателей тяжелой чувствительной к терапии БА. Средние значения (Mean 95% Confidence Interval) исследованных показателей функции легких при различной чувствительности к базисной терапии больных тяжелой БА отражены в таблице 1.

Исследование уровня оксида азота и окиси углерода в выдыхаемом воздухе с использованием хемилюминесцентного газоанализатора азота NO/NO2 и СО проводилось до и после курса терапии. Измерения проводились утром натощак, лекарственные препараты пациент получал накануне вечером. Исследуемый пациент находился в покое, в положение сидя. Отбор пробы выдыхаемого воздуха проводился в стеклянную емкость объемом 2,5-3,0 л, снабженную патрубком с запирающим вентилем, из которого исследуемая газовая смесь медленно откачивается в газоанализатор. Измерение происходило циклически. После продувки 0-газом, длящейся 90 с, цикла Калибровки , длящегося 10 с, происходит продувка измеряемым газом и собственно измерение концентрации анализируемых газов в пробе (NO2 — в течение 20 с, NO — в течение 40 с). Показание измеренной концентрации выводится на индикатор.

Спустя 24 недели терапии наблюдаемые пациенты продемонстрировали значительную положительную динамику по уровню оксида азота и окиси углерода в выдыхаемом воздухе (таблица 1), что коррелировало с улучшением клинико-функциональных показателей на фоне проводимой базисной терапии и, вероятно, является отражением эффективного подавления воспаления в бронхах.

Таблица 2 — Уровень оксида азота и окиси углерода в выдыхаемом воздухе (Mean 95% Confidence Interval) * — p lt;0,05, по сравнению с показателями визита 1.

На основании полученных данных была построена прогностическая модель эффективности лекарственной терапии у больных тяжелой БА. Для этой цели был использован пошаговый линейный дискриминантный анализ. В качестве предикторов использовали совокупность исходных показателей функции внешнею дыхания. показателей АСТ-теста и концентрации газов СО, NO2 и NO в выдыхаемом воздухе, в качестве отклика использовали эффективность лекарственной терапии. При проведении расчетов использовался ППП Statistica 8.0 [7]. По результатам дискриминантного анализа построена классифицирующая функция риска неконтролируемого течения тяжелой БА. В модель вошли 11 предикторных переменных: концентрации газов СО, NO 2 и NO в выдыхаемом воздухе, показатели функции внешнего дыхания — ОФВ1, ПСВ, ФЖЕЛ, МОС25, МОС50, МОС75, ОФВ1, количество баллов АСТ-теста. Модель представляет собой две функции: вероятность отнесения индивида к группе с высоким риском развития неконтролируемого течения тяжелой БА и низким риском развития неконтролируемого течения, при этом R1 для индивидов с высоким риском развития неконтролируемого течения тяжелой БА рассчитывали по формуле:

R1=-68,10+1,12*CO-l,25*NO2+0,20*NO+1,02*OФB1+0,24*ПCB+0,17*ФЖЕЛ+0,55*MOC25-1,03*МОС50+0,17*МОС75+0,43* ОФВ1+1,89*АСТ,

где 1,12; 1,25; 0,20; 1,02; 0,24; 0,17; 0,55; -1,03; 0,17; 0.43; 1,89 — численные значения, являются коэффициентами;

(-68,10) — константа для индивидов с высоким риском развития неконтролируемого течения тяжелой БА;

СО — концентрация окиси углерода в выдыхаемом воздухе, мг/м 3 ;

NO2, NO — концентрации диоксида азота и окиси азота в выдыхаемом воздухе, мкг/м 3 ;

ПСВ, ОФВ1, ФЖЕЛ, МОС25, МОС50, МОС75, ОФВ1 — параметры функции внешнего дыхания, выраженные в % к должным величинам;

ACT — показатель Теста по контролю над астмой, балл;

a R2 для индивидов с низким риском развития неконтролируемого течения тяжелой БА рассчитывали по формуле:

R2=-80,61+0,77*CO-1,32*NO2+0,24*NO+1,31*OФB1+0,15*ПCB+0,10*ФЖEЛ+0,93*MOC25-1,57*МОС50+0,28*МОС75+0,41* ОФВ1+2,23*АСТ,

где 0,77; -1,32; 0,24; 1,31; 0,15; 0,10; 0,93; -1,57; 0,28; 0,41; 2,23 — численные значения, являются коэффициентами;

(-80,61) — константа для индивидов с низким риском развития неконтролируемого течения тяжелой БА;

и при R1 gt;R2 прогнозировали высокий, а при R1 lt;R2 низкий риск развития неконтролируемого течения у больного тяжелой бронхиальной астмой.

На основании анализа данных был сделан вывод о том, что совместное использование параметров функции внешнего дыхания, АСТ-теста и газов выдыхаемого воздуха позволяет улучшить процент корректной классификации прогноза до 89,7% (F (11,17)=2,3645 p lt;,0539).

Больная Н., 29 лет, страдает БА в течение 8 лет.

Жалобы: приступы удушья со свистящим дыханием до 1-2 раз в день, ночные пробуждения из-за симптомов астмы — 2-3 раза в неделю; редкий сухой кашель, одышка при физической нагрузке, потребность в сальбутамоле — до 3 ингаляций в день.

Впервые симптомы астмы были зарегистрированы в возрасте 20 лет, в этом же возрасте установлен диагноз БА. В качестве базисной терапии получает беклоджет в дозе 1500 мкг/сутки, симптоматическую терапию — сальбутамол, 100 мкг в режиме по требованию .

Частота обострений БА — 1-2 раза в год, преимущественно осенью и весной. Триггерами являются контакт с причинно-значимым аллергеном, инфекции респираторного тракта, холодный воздух, физическая активность. Течение БА расценивается как тяжелое.

Пациентке в 2004 году проведено кожное аллергологическое тестирование, в результате которого выявлена сенсибилизация к бытовым (клещ домашней пыли) и эпидермальным (волос человека) аллергенам. Пациентка имеет другие клинические проявления атопии — симптомы крапивницы после употребления в пищу цитрусовых; круглогодичный аллергический ринит в течение 8 лет, по поводу которого эпизодически принимает топические стероиды (фликсоназе 100 мкг/сутки).

Общее состояние удовлетворительное. Кожные покровы обычной окраски, влажные. Носовое дыхание умеренно затруднено. Периферические лимфоузлы не изменены. Костно-мышечная система без видимых деформаций, движения в суставах в полном объеме.

При осмотре грудная клетка цилиндрическая. Частота дыхания составляет 19 в минуту, фаза выдоха удлинена. При пальпации грудной клетки болевые точки отсутствуют. Перкуторный звук — легочный, одинаковый над симметричными участками. Аускультация — везикулярное жесткое дыхание, единичные высокие сухие хрипы над задней поверхностью обоих легких.

При осмотре области сердца патологические изменения не определяются. Тоны сердца ясные, ритм правильный. Пульс 72 в минуту, удовлетворительного наполнения и напряжения. Артериальное давление 125/70 мм рт.ст.

При пальпации живот мягкий, безболезненный. Печень и селезенка не увеличены. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон. Периферические отеки не выявляются.

Диагноз: тяжелая БА, прогноз?

Дополнительно проведено исследование согласно предлагаемому способу.

ФВД: ОФВ1 — 71,2%, ПСВ — 71,5%, ФЖЕЛ — 101,0%, МОС25 — 51,4%, МОС50 — 30,4%, МОС75 — 22,7% от должных значений. Обратимость бронхиальной обструкции в тесте с сальбутамолом ( ОФВ1) составила 23,1%. Заключение: нарушение легочной вентиляции 1 ст. по обструктивному типу.

АСТ-тест = 16 баллов

Газы выдыхаемого воздуха: СО — 7 мг/м 3 , NO2 — 1 мкг/м 3 , NO — 0,3 мкг/м 3 .

Пациентке назначена базисная терапия — серетид в дозе 1000 мкг/сут по ФП, режим дозирования — 2 раза в день.

Исходные параметры подставляли в функции для расчета риска развития неконтролируемого течения бронхиальной астмы:

Получены значения 86,47 lt;89,208, на основании чего согласно предлагаемому способу был сделан вывод о том, что у пациентки присутствует низкий риск развития неконтролируемого течения БА.

Дальнейшие клинические наблюдения за пациенткой подтвердили правильность прогноза, т.к. через 6 месяцев от начала регулярной базисной терапии отмечена положительная динамика.

Жалобы: на момент осмотра нет. В течение данного периода единичные симптомы после физической нагрузки, купировала приемом вентолина; обострений за время периода наблюдения не зарегистрировано; потребность в бронхолитиках короткого действия в течение последнего месяца отсутствует. Лечение получает в полном объеме.

Объективные данные: состояние удовлетворительное. Кожные покровы чистые, умеренной влажности; слизистые чистые. Аускультативно дыхание везикулярное, хрипов нет; тоны сердца ясные, ритм правильный. Живот мягкий, безболезненный. Периферических отеков не выявлено.

Спирометрия: ОФВ1 83,7%, ФЖЕЛ 92,3% от должных величин.

Таким образом, на фоне высоких доз базисной противовоспалительной терапии у пациентки зарегистрированы параметры контролируемого течения болезни.

Больная Г., 28 лет, страдает БА в течение 23 лет.

Жалобы: приступы удушья со свистящим дыханием до 5-8 раз в день, ночные пробуждения из-за симптомов астмы — 2-3 раза каждую ночь, редкий малопродуктивной кашель, одышка при физической нагрузке, потребность в сальбутамоле — до 10 ингаляций в сутки.

Впервые симптомы астмы были зарегистрированы в возрасте 3 лет, диагноз БА установлен в возрасте 5 лет. Изначально степень тяжести заболевания расценивалась как тяжелая. В возрасте 5-8 лет в качестве терапии астмы больная получала кромоны (интал) нерегулярно. С 1986 года регулярно принимала преднизолон в суточной дозе 30-40 мг. В 1996 году переведена на терапию ИКС в дозах 1500-2000 мкг по БДП в сутки, на этом фоне сохранялись частые курсы СКС (до 5-6 раз в год). С 2001 г. и по настоящее время в качестве базисной терапии получает комбинированную терапию — серетид в дозе 500-750 мкг/сутки по ФП, симптоматическую терапию — сальбутамол, 100 мкг в режиме по требованию .

Частота обострений БА — 3-4 раза в год, сезонности не выявлено. Триггерами являются контакт с причинно-значимым аллергеном, инфекции респираторного тракта, холодный воздух, резкие запахи, физическая активность, прием НПВС.

Пациентка не курит и ранее не курила.

Больной неоднократно проводилось кожное аллергологическое тестирование, в результате которого была выявлена бытовая (домашняя и библиотечная пыль) и эпидермальная (шерсть овцы) сенсибилизация. Пациентка имеет другие клинические проявления атопии — круглогодичный аллергический ринит в течение 10 лет, по поводу которого эпизодически принимает топические стероиды (фликсоназе 100 мкг/сутки).

Тетка больной по линии матери страдает аллергическмм ринитом, отеком Квинке.

Общее состояние удовлетворительное, положение активное, сознание ясное. Кожные покровы обычной окраски, влажные. Носовое дыхание свободное. Периферические лимфоузлы не изменены. Костно-мышечная система без видимых деформаций, движения в суставах в полном объеме.

При осмотре грудная клетка цилиндрическая, без видимой деформации. Частота дыхания составляет 20 в минуту, фаза выдоха удлинена. При пальпации грудной клетки болевые точки отсутствуют. Перкуторный звук — легочный, одинаковый над симметричными участками. Аускультация — везикулярное жесткое дыхание, при форсированном выдохе — единичные высокие сухие хрипы над задней поверхностью обоих легких.

При осмотре области сердца патологические изменения не определяются. Тоны сердца ясные, ритм правильный. Пульс 82 в минуту, удовлетворительного наполнения и напряжения. Артериальное давление 120/70 мм рт.ст.

При пальпации живот мягкий, безболезненный. Печень и селезенка не увеличены. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон. Периферические отеки не выявляются.

Диагноз: тяжелая БА, прогноз?

Дополнительно проведено исследование согласно предлагаемому способу.

ФВД: 66,2%, ПСВ — 79,5%, ФЖЕЛ — 96,9%, МОС25 — 42,0%, МОС50 — 24,8%, МОС75 — 15,6% от должных значений. Обратимость бронхиальной обструкции в тесте с сальбутамолом ( ОФВ1) составила 24,3%. Заключение: нарушение легочной вентиляции 2 ст. по обструктивному типу.

АСТ-тест =7 баллов

Газы выдыхаемого воздуха: СО — 5,8 мг/м 3 , NO2 — 7 мкг/м 3 , NO — 28 мкг/м 3 .

Пациентке проводилась базисная терапия — серетид 1000 мкг/сут по ФП, режим дозирования- 2 раза в день.

Исходные параметры подставляли в функции для расчета риска развития неконтролируемого течения бронхиальной астмы:

Получено R2 gt;R1, т.к. 62,21 lt;59,711, что согласно предлагаемому способу свидетельствовало о присутствии высокого риска развития неконтролируемого течения БА у пациентки.

Дальнейшие наблюдения за пациенткой показали, что прогноз оказался верным, т.к через 6 месяцев от начала регулярной базисной терапии критериев контролируемой астмы достичь не удалось. У пациентки сохранялась жалоба на дневные симптомы до 2-3 раз в день, ночные пробуждения — дважды в неделю.

По данным проведенной спирометрии сохранились нарушения бронхиальной проходимости (ОФВ1=76,1%, ПСВ=82,3%, ФЖЕЛ=100,5%.). Таким образом, с учетом отсутствия ответа на высокие дозы базисной противовоспалительной терапии у пациента подтверждено неконтролируемое течение тяжелой бронхиальной астмы.

Таким образом, применение предлагаемого способа, основанного на использовании неинвазивных критериев, позволяет прогнозировать с достаточной точностью развитие неконтролируемого течения тяжелой бронхиальной астмы, что делает его перспективным для внедрения в широкую клиническую практику. Способ позволяет на раннем этапе определить вероятность отсутствия ответа на высокие дозы базисной противовоспалительной терапии, что дает возможность лечащему врачу разработать оптимальный план ведения каждого отдельного пациента с тяжелой бронхиальной астмой. В целом, результат применения способа будет выражаться в значительном снижении прямых и непрямых затрат ресурсов здравоохранения, инвалидизации и смертности от астмы.

1. Kharitonov S.A. Exhaled markers of pulmonary disease / S.A.Kharitonov, P.J.Barnes // Am J Respir Crit Care Med. — 2001; 163: 1693-1722.

2. Pulmonary biomarkers in COPD / P.J.Barnes, B.Chowdhury, S.A.Kharitonov, et al. // Am J Respir Crit Care Med. — 2006; 174:6-14.

3. Патент RU № 2356054. Способ прогнозирования эффективности базисной терапии бронхиальной астмы у детей. Цыпленкова С.Э., Мизерницкий Ю.Л.

4. Патент RU № 2063044. Способ прогнозирования течения инфекционно-аллергической бронхиальной астмы Бардымова Т.П., Колесниченко Л.С., Сизых Т.П.

5. Патент RU 2006129481/14. Способ прогнозирования нестабильного течения бронхиальной астмы. Крылова Ю.О., Колосов В.П., Перельман Ю.М., Тюрикова Т.И., Нарышкина С.В.

6. Патент RU 2004107936/14. Способ прогнозирования нестабильного течения бронхиальной астмы. Луценко М.Т., Пирогов А.Б., Ошур Л.Ю., Колосов В.П.

7. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., Медиасфера, 2002. — 312 с.

8. Базисная терапия тяжелой бронхиальной астмы у взрослых. Данные национального исследования НАБАТ / А.Г.Чучалин, Л.М.Отородова, Ф.И.Петровский и др. // Пульмонология. — 2004. — № 6. — С.68-77.

9. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. A.Г.Чучалина. — М.: Атмосфера. — 2006. — 106 с.

10. Ильина Н.И. Серетид: достижение контроля бронхиальной астмы и улучшение качества жизни пациентов / Н.И.Ильина, Ф.М.Ханова, Т.А.Червинская // Пульмонология. — 2002. — № 4. — С.58-65.

11. Global Initiative for asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention [Электронный ресурс]. — 2006. — Режим доступа: http://www.ginasthma.com.

12. Белевский А.С. Оценка уровня контроля бронхиальной астмы с помощью АСТ-теста / А.С.Белевский, Н.П.Княжеская, Ю.К.Новиков // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2007. — № 1. — С.43-47.

13. Kharitonov S.A. Exhaled Biomarkers / S.A.Kharitonov, P.J.Barnes // Chest. — 2006. Vol.130. -P:1541-1546.

14. Correlation between exhaled nitric oxide, sputum eosinophils, and methacholine responsiveness in patients with mild asthma / A.Jatakanon, S.Lim, S.A.Kharitonov et al. // Thorax. — 1998. — Vol.53. — P.91.

15. Elevated levels of exhaled carbon monoxide are associated with an increased expression of heme oxygenase-1 in airway macrophages in asthma: a new marker of oxidative stress. /I Horvath, L.E.Donnelly, A.Kiss et al. // Thorax. — 1998. — 53:668-672.

16. Depression of endothelial and smooth muscle cell oxygen consumption by endotoxin / R.Motterlini, H.Kerger, C.J.Green // Am J Physiol. — 1998. — 275:H776-H782.

17. Exhaled carbon monoxide levels during treatment of acute asthma / M.Yamara, K.Sekizawa, M.Ishizuka et al. // Eur Respir J. — 1999. — 13:757-760.

18. Exhaled breath carbon monoxide is minimally elevated in severe but not mild atopic asthma / R.G.Stirling, S.Lim, S.A.Kharitonov et al. // Am J Respir Crit Care Med. -2000.-161.-A922.

19. ATS Standardization of Spirometry. American Journal of Respiratory and Critical Care // Medicine 1995. — Vol. — 152. — P.1107-1136.

20. Nathan, R.A. Development of the Asthma Control Test : A survey for assessing asthma control / R.A.Nathan, C.Sorkness, M.Kosinski et al. // J.Allergy Clin. Immunol. — 2004. — Vol.113. — P.59-65.

22. Cockcroft D.W. et al. Bronchial reactivity to inhaled histamine: a method and clinical survey. Clin Allergy 1977; 7: 235-243.

23. European Respiratory Society Task Force, Standardised methodology of sputum induction and processing. Eur Respir J 2002; 20: Suppl. 37, 1S-55S.

О admin

Оставить комментарий

Ваш email нигде не будет показан

x

Check Also

Диагноз сердечная астма — Сердечная астма: причины, признаки, симптомы, лечение

При любых нарушениях сердце человека требует тщательного изучения его функционирования, поскольку именно оно является тем мышечным органом, который обеспечивает «перекачку» крови в организме.

Сердечная астма: симптомы, лечение, профилактика

Сердечная астма — это острая недостаточность работы левого желудочка, которая характеризуется застойными процессами малого круга кровообращения. Заболевание очень часто сопровождается отеками в легких.

Сердечная астма — симптомы и причины астмы сердца

Сердечная астма заболевание развивающиеся как осложнения после перенесенного инфаркта миокарда сердца, атеросклеротического кардиосклероза или возможно при гипертонии и других болезней сердца.

Сердечная астма: симптомы, причины и лечение

Сердечная астма ; это одышка, вызванная недостаточностью левого желудочка сердца. Симптомы и лечение пароксизмальной одышки зависят от ее причины. Симптомы сердечной астмы следующие: сухой кашель; кашель с мокротой; непереносимость физических нагрузок; повышенная потливость.

Что такое сердечная астма и чем опасна

Сердечная астма заболевание с приступами одышки и удушья по причине скопления в легких венозной крови, возникающее, если имеется патология левого желудочка сердца. Данная патология не отдельное заболевание, а одно из проявлений сердечной недостаточности.

Симптомы и лечение сердечной астмы

Сердечная астма ; это состояние острой недостаточности левого отдела сердца, которое характеризуется приступами одышки, удушья и требует экстренной медицинской помощи, так как даже предвестники астмы могут привести к летальному исходу.

Сердечная астма — симптомы, лечение и неотложная помощь при приступе

В организме человека все процессы в норме протекают согласно строго определенным правилам. При ситуации, когда у пациента на фоне снижения сократительной способности миокарда обнаруживаются застои крови в органах малого круга кровообращения, приводящие к внезапным приступам удушья, ставится диагноз сердечная астма.

Сердечная астма – причины появления, симптомы и лечущие советы

Сердечная астма – причины появления, симптомы и лечущие советы Сердечная астма – причины появления, симптомы и лечущие советы Навигация для статьи: Сердечная астма ; это состояние острой дефицитности левого отдела сердца, которое характеризуется приступами одышки, удушья и просит критической мед помощи, потому что даже предвестники астмы могут привести к смертельному финалу.

Сердечная астма — Болезни

Сердечная астма - приступы одышки, достигающей иногда степени удушья, обусловленные патологическим повышением давления в левом предсердии симптом недостаточности левых отделов сердца.

Астма сердца что это такое — симптомы и способы лечения недуга

Астма сердца: что это такое, симптомы и факторы развития патологии В медицинской терминологии существует такое понятие, как астма сердца. Многие путают эту патологию с бронхиальной астмой, однако данное заболевание возникает как осложнение ряда болезней.

Сердечная астма что это такое — Сердце

Астма представляет собой приступ, при котором больному становится тяжело дышать. В настоящее время выделено несколько видов астм. В статье речь пойдет об одном из видов ‒ сердечной форме.

Сердечная астма что это такое

Если человек чувствует приступы сильного удушья, одышки, у него затрудняется дыхание, то ему необходимо оказать срочную медицинскую помощь, так эти симптомы являются признаком смертельно опасного заболевания: сердечной астмы.

Астма сердца: что это такое, симптомы и лечение

Основные причины сердечной астмы, оказание первой помощи Астма сердца – это симптом левожелудочковой недостаточности острой формы, при котором происходит застой крови в легочных сосудах, а характерными проявлениями является кашель, одышка и удушье.

Сердечная астма — симптомы, лечение, неотложная помощь

Начнем с того, что же такое сердечная астма. Эта патология является следствием острой сердечной недостаточности (а именно – дисфункция левого желудочка сердца). Сделаем небольшое отступление в анатомию и физиологию человека.

Сердечная астма: причины, признаки, диагностика и лечение

Любому человеку неприятно, когда не хватает воздуха. Но симптомы сердечной астмы — это признаки, сопровождающиеся не только этим фактором. Это заболевание, при котором создается приступ одышки, ощущение удушья, которое обусловлено застоем крови в сосудах легких из-за того, что затруднен ее отток в левый сердечный желудочек.

Сердечная астма: симптомы и лечение, отличие от бронхиальной

Симптомы и лечение сердечной астмы ; особенности заболевания Сердечная (кардиальная) астма – это тяжёлое состояние, проявляющееся внезапными приступами одышки (трудно вдохнуть), которая может перейти в удушье.

Сердечная астма: что это такое, неотложная помощь, симптомы и лечение

Приступ сердечной астмы сопровождается выраженной клинической картиной. Больной мучается от нехватки воздуха, учащения сердцебиения и роста кровяного давления, из-за чего у него проявляется неконтролируемый страх смерти.

Сердечная астма что это такое — Всё о сердце

В организме человека все процессы в норме протекают согласно строго определенным правилам. При ситуации, когда у пациента на фоне снижения сократительной способности миокарда обнаруживаются застои крови в органах малого круга кровообращения, приводящие к внезапным приступам удушья, ставится диагноз сердечная астма.

Сердечная астма: что это такое, симптомы и лечение

Понятие «астма» не всегда обозначает заболевание легких. Помимо привычного всем значения, иногда оно может отражать симптомокомплекс, который сопровождает некоторые заболевания сердечно-сосудистой системы.

Симптомы сердечной астмы

Основные причины появления сердечной астмы Патогенез развития сердечной астмы Отличительные симптомы сердечной астмы Методы диагностики и лечения сердечной астмы Сердечная астма ; это комплекс симптомов, развивающийся на фоне острой левожелудочковой недостаточности.

Сердечная астма – причины, симптомы и лечение

Сердечная астма - это состояние острой недостаточности левого отдела сердца, которое характеризуется приступами одышки, удушья и требует экстренной медицинской помощи, так как даже предвестники астмы могут привести к летальному исходу.

Сердечная астма: симптомы и причины возникновения

Что такое астма, представляет себе почти каждый человек. Это приступы удушья, возникающие периодически в результате либо нарушения работы сердца, либо спазма бронхов.

Сердечная астма симптомы — Лечение Сердца

Сердечная астма – это тяжелое состояние, для которого характерны приступы удушья продолжительностью от нескольких минут до нескольких суток. Оно не является самостоятельным заболеванием, а развивается вследствие острой сердечной недостаточности левого желудочка, вызванной другими заболеваниями.

Сердечная астма: симптомы и лечение, неотложная помощь

Сердечная астма: симптомы и лечение, неотложная помощь Сердечная астма — это неотложное состояние, которое возникает при нарушении способности левого желудочка сердца к сокращению – острой левожелудочковой недостаточности.